La transplantation de pancréas semble être une option thérapeutique idéale pour les patients atteints de diabète de type 1. En fait, le diabète de type I est effectivement une indication pour la transplantation de pancréas, représentant 94 % de toutes les transplantations de pancréas. Cependant, pour la majorité des patients atteints de diabète de type I, le traitement à l'insuline est efficace et les patients peuvent contrôler les symptômes et la progression de la maladie grâce à l'application d'insuline pendant une période de temps significative. La transplantation du pancréas, en revanche, comporte des risques importants, des coûts chirurgicaux considérables, des dépenses supplémentaires et des effets secondaires toxiques liés à l'utilisation à vie d'immunosuppresseurs. Par conséquent, la transplantation du pancréas n'est envisagée que lorsqu'un patient développe des complications diabétiques sévères, mais la transplantation du pancréas n'est pas une solution aux nombreuses complications associées au diabète. La transplantation de pancréas n'est pas envisagée chez les patients atteints de diabète de type II, mais il y a eu des cas de transplantation de pancréas chez des patients qui avaient une mauvaise médication et des complications sévères dans les stades avancés de la maladie. Des études ont montré qu'il n'y a pas de différence significative en termes de survie après une transplantation du pancréas chez les diabétiques de type I et de type II.

En Chine, la transplantation de pancréas a commencé tardivement et n'en est encore qu'à ses débuts. La première transplantation de pancréas en Chine a été réalisée à l'hôpital Tongji de l'école de médecine Tongji à Wuhan en 1982. En 1978, après l'application de la cyclosporine A en clinique, le taux de survie du pancréas après transplantation a été considérablement amélioré, et le taux de fonctionnement à un an et le taux de survie du pancréas transplanté ont atteint 56% et 85% en 1990. En juin 2003, 19 685 greffes de pancréas avaient été rapportées dans le monde, dont 14 332 aux États-Unis. Le taux de survie à un an des 5 140 patients ayant reçu une greffe de pancréas aux États-Unis entre mai 1999 et 2003 était de 94,9 %, et pour la même période pour les patients du reste du monde (1 563 patients), le taux de survie à un an était de 96 %.

La transplantation de pancréas pour soigner le diabète semble une bonne chose en théorie, mais en pratique, il est facile de voir qu'il est difficile d'équilibrer les risques associés à la transplantation et les avantages du contrôle de la glycémie.

Ces effets secondaires sont trop importants pour ceux qui peuvent stabiliser leur glycémie en prenant des médicaments par voie orale ou en utilisant de l'insuline, de sorte que la transplantation du pancréas est souvent utilisée chez les patients atteints de diabète de type 1 très fragiles et, en raison du risque de l'intervention chirurgicale, beaucoup d'entre eux sont combinés à une transplantation rénale en raison d'une maladie rénale diabétique grave. Compte tenu des risques chirurgicaux, un certain nombre de chirurgies pancréatiques sont effectuées en combinaison avec une transplantation rénale en raison d'une néphropathie diabétique sévère.

Le principe de la procédure consiste à extraire des cellules d'îlots de Langerhans du pancréas du donneur et à utiliser des injections peu invasives pour coloniser les cellules d'îlots du donneur dans le foie, compensant ainsi sa propre sécrétion d'insuline.

Les questions fréquemment posées sur la transplantation de pancréas et la transplantation d'îlots de Langerhans sont résumées ci-dessous :

1) La chirurgie peut-elle guérir le diabète une fois pour toutes ?

Les principales procédures chirurgicales actuellement utilisées pour traiter le diabète sont : la transplantation de pancréas et la transplantation de cellules d'îlots de Langerhans.

La transplantation du pancréas est une transplantation d'un organe entier, qui est plus traumatisante, avec une récupération postopératoire lente et un fort rejet de l'organe ;

La transplantation d'îlots de Langerhans a été un point chaud de la recherche sur le diabète ces dernières années, et c'est aussi le moyen le plus prometteur de guérir le diabète, mais la transplantation d'îlots de Langerhans est limitée par le manque de donneurs, et l'efficacité à long terme de la transplantation d'îlots de Langerhans n'est pas encore assez satisfaisante, et il n'est pas possible de se débarrasser du diabète à vie de manière stable en une seule opération.

2) Quels sont les types de diabète qui se prêtent à une transplantation ?

La transplantation d'îlots de Langerhans est plus appropriée pour les patients atteints de diabète de type 1 âgés de plus de 5 ans, en particulier ceux qui présentent un coma hypoglycémique et une instabilité métabolique : score d'hypoglycémie (HYPO) ≥1047 et indice de fragilité (LI) ≥433.

3) Quelle est la différence entre la transplantation de cellules d'îlots et la transplantation de pancréas ?

Comparée à la transplantation de pancréas ou à la transplantation combinée pancréas-rein, la transplantation d'îlots de Langerhans a une efficacité récente similaire et présente les avantages d'une chirurgie sûre, d'une bonne tolérance du patient et de la répétabilité, de sorte que théoriquement, la transplantation d'îlots de Langerhans est un traitement plus raisonnable que la transplantation de pancréas.

4) Quelle est la qualité de la transplantation ?

La transplantation d'îlots de Langerhans présente les avantages de l'autosécrétion d'insuline, de l'établissement de capteurs de glucose, de la libération opportune d'insuline, du maintien d'une glycémie normale et de l'efficacité à vie, ce qui peut atténuer, voire inverser, les complications chroniques et la pathogenèse du diabète. Le taux de positivité du peptide C un an après l'opération est de 96 %, ce qui signifie que 96 % des traitements chirurgicaux ont permis à l'organisme de rétablir la sécrétion d'insuline.

5. la transplantation est-elle risquée ?

Les greffes d'îlots de Langerhans sont des greffes de cellules injectées et sont beaucoup moins risquées que les greffes d'organes.

6. y aura-t-il une rechute après la transplantation ?

La plus longue période de non-recours aux injections d'insuline a été de 16 ans, mais statistiquement, le taux de retrait de l'insuline à un an était de 82 %, à deux ans de 70 %, à trois ans de 50 % et à cinq ans de seulement 11 %. Cela signifie que 90 % des patients qui subissent une intervention chirurgicale reprennent un traitement par injection d'insuline dans les cinq ans. Même s'ils n'abandonnent pas complètement les injections d'insuline, 82 % de cette population post-chirurgicale qui a repris les injections d'insuline étaient encore positifs au peptide C à 5 ans, ce qui signifie que les cellules des îlots de Langerhans de leurs implants greffés, bien qu'elles ne soient pas en mesure de porter entièrement la bannière de la santé, peuvent encore jouer un rôle dans l'amélioration des scores HYPO et de la friabilité du glucose, et donc dans la réduction de l'incidence des complications.

7. le diabète sucré de type 2 peut-il être transplanté ?

La base pathologique de la glycosurie de type 2 est le développement d'une résistance à l'insuline, et l'essence de la chirurgie réside dans l'implantation de nouvelles cellules d'îlots pancréatiques pour sécréter de l'insuline, donc même si la chirurgie est effectuée et que la quantité de sécrétion d'insuline est augmentée, l'état de résistance à l'insuline ne peut pas être levé, et l'effet de la guérison complète ne peut pas être atteint.

8) Pourquoi les greffes ne sont-elles pas encore largement disponibles pour le traitement complet du diabète ?

Ces greffes n'ont pas été largement pratiquées, principalement en raison des problèmes liés aux donneurs.

Il existe actuellement plusieurs sources principales de donneurs pour la transplantation de cellules d'îlots :

• Cellules d'îlots autologues : pas de rejet, mais difficiles à obtenir, principalement à partir de pancréas autologues prélevés sur des tumeurs pancréatiques chroniques.
  

• Cellules d'îlots allogéniques : principalement à partir d'îlots cadavériques adultes et d'îlots fœtaux. Les îlots adultes nécessitent une immunosuppression à vie, les îlots fœtaux sont moins abondants et font l'objet de controverses éthiques.
  

• Cellules d'îlots allogènes : les cellules d'îlots porcins sont préférables.
  

• Cellules souches d'îlots pancréatiques : très prometteuses, mais la recherche prend encore du temps.
  

En ce qui concerne le traitement du diabète sucré, l'insuline exogène couramment utilisée en pratique clinique peut partiellement remplacer la fonction des cellules β des îlots pancréatiques, mais elle ne peut ni remplacer la fonction des autres cellules (cellules α et PP) des îlots pancréatiques, ni réduire l'apparition de complications diabétiques et ralentir leur développement, et certains patients peuvent connaître d'importantes fluctuations de la glycémie, ce qui a un effet thérapeutique limité. Seule la mise en place d'un système endogène de sécrétion d'insuline est porteuse d'espoir pour le traitement du diabète.

La transplantation du pancréas a été tentée pour le traitement du diabète sucré, mais en raison du traumatisme chirurgical et du taux de mortalité élevé, elle a été remplacée par la transplantation de cellules d'îlots de Langerhans et/ou de cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse.

Transplantation d'îlots humains

Dès les années 1970, l'avènement des techniques d'isolement et de purification des îlots de Langerhans a permis à la transplantation d'îlots de Langerhans de passer de la recherche fondamentale au stade clinique et de faire de la thérapie cellulaire pour le diabète de type 1 une réalité. Les données de 2012 du registre collaboratif de transplantation d'îlots de Langerhans (CIT) ont montré que 677 patients ayant reçu une transplantation d'îlots de Langerhans (seule ou en combinaison avec une transplantation rénale) étaient 44 % à ne plus recevoir d'insuline après 3 ans et 60 % ont maintenu une hémoglobine glyquée inférieure à 6,5 %. Selon les données 2012 du Collaborative Islet Transplant Registry (CIT), sur 677 patients ayant reçu une greffe d'îlots de Langerhans (seule ou associée à une greffe de rein), 44 % ne recevaient plus d'insuline après 3 ans, 60 % conservaient une hémoglobine glyquée inférieure à 6,5 % et seuls 48 % avaient besoin d'une retransplantation d'îlots de Langerhans. Les conditions nécessaires à la transplantation d'îlots sont extrêmement complexes et l'optimisation continue des régimes immunosuppresseurs a considérablement amélioré le pronostic de la transplantation d'îlots. La survie à long terme du greffon est également déterminée par la réponse de coagulation aiguë induite par la masse de cellules d'îlots peropératoire et par l'apport sanguin local après l'opération. Des études récentes se sont concentrées sur l'amélioration de la vascularisation in situ pour la transplantation d'îlots. Cependant, la transplantation d'îlots de Langerhans reste confrontée à de nombreux dilemmes : la pénurie de donneurs cadavériques, où deux ou trois pancréas sont souvent nécessaires pour obtenir un approvisionnement adéquat en cellules d'îlots au moment de la transplantation et pour le contrôle de la glycémie après la transplantation ; et le goulot d'étranglement de la thérapie immunosuppressive à vie et de la survie du greffon d'îlots, qui dépend de la veine porte pour fournir une technique efficace d'échange d'énergie et d'oxygène.

Transplantation d'îlots de Langerhans chez le porc

Les porcs présentent de nombreux avantages en tant que source importante de thérapie cellulaire : approvisionnement important, grande pureté des préparations d'îlots et le fait que la technique a été démontrée chez les primates non humains.L'utilisation d'animaux génétiquement modifiés a été rapportée par un professeur lors de la réunion annuelle 2016 de l'Association internationale du diabète à la fois comme une réduction des zoonoses et un moyen de surmonter les lacunes des thérapies immunosuppressives et des techniques de microencapsulation.Il s'agit de la première tentative chez l'homme d'améliorer le pronostic de la transplantation en façonnant les donneurs Première tentative. La survie à long terme des cellules d'îlots de porcs transplantées chez l'homme a été confirmée par plusieurs essais cliniques étrangers : en 2007, une étude menée en Russie a observé que des îlots de porcs microencapsulés transplantés chez 8 patients atteints de DT1 amélioraient la glycémie et les niveaux d'hémoglobine glyquée et réduisaient la dose d'insuline chez 6 patients, et 2 patients ont été dispensés de l'insulinothérapie pendant 32 semaines sans effets indésirables graves. . En Nouvelle-Zélande, 16 patients diabétiques auto-anticorps positifs atteints de DT1 et ayant reçu des quantités variables de greffes d'îlots de Langerhans ont été observés pendant 52 semaines comme ayant moins d'épisodes d'hypoglycémie inconsciente, une hémoglobine glyquée plus basse et des besoins quotidiens moyens en insuline plus faibles. La transplantation a été bien tolérée et la qualité de vie des patients s'est améliorée.

Transplantation combinée de cellules souches mésenchymateuses de moelle osseuse et de cellules d'îlots de Langerhans

Les cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse (BMSC) sont des cellules souches dotées d'un potentiel de différenciation multidirectionnel et d'une forte capacité d'autorenouvellement, qui peuvent être différenciées en une variété de cellules fonctionnelles. Les BMSC peuvent améliorer le microenvironnement local, promouvoir la régénération des vaisseaux sanguins et jouer un certain rôle dans la réparation des tissus endommagés ; les BMSC ont également la caractéristique de réduire l'immunogénicité, ce qui peut réduire les réactions de rejet pendant la transplantation de cellules et peut être plus efficace dans le traitement du diabète lorsqu'elles sont transplantées en conjonction avec des cellules d'îlots pancréatiques. Les BMSC peuvent également réduire l'immunogénicité et le rejet au cours du processus de transplantation cellulaire, ce qui peut conduire à un meilleur effet thérapeutique en combinaison avec les cellules des îlots pancréatiques. En pratique clinique, l'hôpital général de Fuzhou en Chine a appliqué avec succès une transplantation rénale + cellules d'îlots adultes combinées à des BMSC autologues par transplantation de la veine porte pour traiter un patient atteint de diabète sucré de type 1 associé à une urémie ; le processus chirurgical s'est déroulé sans problème et la récupération postopératoire a été bonne. Des rapports étrangers ont également confirmé que la transplantation combinée de cellules d'îlots de Langerhans et de cellules souches peut maintenir la structure et la fonction des îlots pancréatiques et améliorer la résistance à l'hyperglycémie ; en outre, elle peut également favoriser la régénération des vaisseaux sanguins autour des îlots pancréatiques et la sécrétion d'insuline. L'étude ci-dessus suggère que la co-transplantation de cellules d'îlots de Langerhans et de cellules souches devrait améliorer le résultat à long terme des patients diabétiques, ouvrant ainsi une nouvelle voie pour la transplantation de cellules d'îlots de Langerhans dans le traitement du diabète sucré. Cependant, les applications cliniques actuelles dans le pays et à l'étranger sont toutes des rapports de cas unicentriques, et il y a un manque de données multicentriques à grande échelle et d'expériences de base pour confirmer son efficacité.

N'hésitez pas à aimer, à suivre et à participer à la discussion haha !!!!

bibliographie

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[2] WAN Guangxu, XU Shaoxin, XIN Mingjun. Progrès de la recherche sur la transplantation d'îlots[J]. Journal de la faculté de médecine de l'université de Qingdao,2017,53(06):752-756.

Tout d'abord, nous présenterons le type de diabète dont les causes sont extrêmes.

Le type de diabète sucré le plus courant est le diabète de type II, qui représente plus de 90 % des cas. Ce type de diabète sucré se caractérise par une sécrétion d'insuline normale, voire supérieure à la normale. Sa pathogénie est complexe : (1) l'organisme produit des anticorps contre le récepteur de l'insuline, empêchant la liaison de l'insuline au récepteur sur les cellules tissulaires, ou le récepteur de l'insuline sur les cellules tissulaires est malade ou détruit, le nombre de cellules tissulaires ne peut pas utiliser l'insuline. (2) L'organisme est trop obèse et ne sécrète pas suffisamment d'insuline pour que l'organisme puisse l'utiliser.

Le diabète de type I est une maladie dans laquelle l'organisme produit des anticorps contre les cellules β du pancréas, ce qui détruit les îlots pancréatiques et réduit la sécrétion d'insuline. Ce type de diabète représente environ 5 % de l'ensemble des diabètes.

Diabète secondaire : sécrétion insuffisante d'insuline due à une inflammation du pancréas ou à des lésions du pancréas dues à un traumatisme ou à une intervention chirurgicale.

Il existe également d'autres types de diabète.

La pathogenèse permet de conclure :

Seul le diabète secondaire peut être traité par une greffe de pancréas.

Les diabétiques de type I ne sont pas candidats à la transplantation de pancréas, car les anticorps dirigés contre les cellules à insuline présentes dans l'organisme du patient peuvent détruire les cellules bêta pancréatiques transplantées.

Les diabétiques de type II ont un pancréas normal et n'ont pas besoin d'une transplantation.

À l'heure actuelle, la question de savoir si la transplantation de pancréas peut guérir le diabète est très controversée. Elle devrait encore faire l'objet d'essais cliniques. En effet, tant que le problème du rejet des cellules n'est pas résolu de manière efficace, elle présente trop de risques, dont certains peuvent même être considérés comme supérieurs aux bénéfices, et ne peut tout simplement pas atteindre les résultats escomptés en termes de performances cliniques.

Cependant, le diabète peut maintenant être contrôlé par un traitement efficace, les patients atteints de diabète de type 1 ne peuvent être combinés qu'avec la méthode de traitement à l'insuline. Quant aux patients atteints de diabète de type 2, si le contrôle de la glycémie n'est pas possible, vous pouvez utiliser une combinaison de méthodes de médication, les patients graves tardifs peuvent également bénéficier d'un traitement à l'insuline, associé à un régime alimentaire et à de l'exercice physique, afin d'obtenir un résultat satisfaisant. En ce qui concerne la chirurgie de transplantation cellulaire, il appartient aux futurs scientifiques de maîtriser pleinement la branche de cette porte, puis de considérer la branche de cette porte à l'heure actuelle, on peut dire qu'elle est encore très immature. On peut dire qu'elle est encore très immature.

Il n'est pas nécessaire de discuter des détails techniques de la transplantation d'un pancréas. C'est une façon de penser stratégiquement erronée ! Les lésions du pancréas ou même le fait que les cellules bêta (qui sécrètent l'insuline) fonctionnent à peine chez les diabétiques sont-ils dus au pancréas lui-même ou à d'autres facteurs extérieurs au pancréas ? En l'absence de réponse à cette question, la transplantation du pancréas n'est qu'un tour de passe-passe !

Est-il logique de transplanter le pancréas s'il a été endommagé par d'autres facteurs que le pancréas ? L'endommager à nouveau ?

Si c'est le pancréas lui-même qui est à l'origine des lésions pancréatiques, des études ont-elles été rapportées à ce sujet dans le passé ou à l'heure actuelle ?

De nombreuses questions posées dans les gros titres d'aujourd'hui sont de bons exercices pour votre cerveau !

Cela ne devrait pas être le cas. Le diabète n'est pas seulement un problème de pancréas, mais il est aussi en grande partie lié aux habitudes de vie, accompagnées d'une certaine hérédité, c'est-à-dire d'une prédisposition génétique au diabète. Un environnement riche en sucre affecte également d'autres fonctions de l'organisme, dans une mesure plus ou moins grande.

Même si le pancréas est transplanté avec succès, le patient devra prendre régulièrement des médicaments anti-rejet, et l'utilisation à long terme de médicaments immunosuppresseurs endommagera également les fonctions hépatiques et rénales du patient.

De même, de mauvaises habitudes, telles qu'un régime riche en sel et en graisses, peuvent entraîner des problèmes de santé.